Rapports sur les nouveaux médicaments brevetés – Xigris

Nom de marque : Xigris

Nom générique : drotrecogin alfa

DIN : 02247129 5 mg/fiole
02247130 20 mg/fiole

Breveté : Eli Lilly Canada Inc.

Indication (selon la monographie du médicament): Pour prévenir la mortalité chez les adultes atteints d´une forme grave de septicité (associée à un dysfonctionnement organique grave) pouvant entraîner la mort (par ex. tel que déterminé par APACHE II ou, encore, dans les situations de dysfonctionnement grave de différents organes). Le médicament doit être administré en complément aux meilleures pratiques actuelles.

Avis de conformité : 31 janvier 2003

Date de la première vente : 12 février 2003 (fiole de 5 mg)
25 mars 2003 (fiole de 20 mg)

Catégorie ATC : B01AD10
Sang et organes sanguinoformateurs, antithrombines

Application des Lignes directrices

Résumé :

Les prix de lancement du Xigris ont été jugé conformes aux Lignes directrices puisque les prix de vente de ce médicament au Canada sont inférieurs à la médiane des prix du même produit pratiqués dans les pays de comparaison nommés dans le Règlement sur les médicaments brevetés où le médicament est commercialisé ou, encore, ne la dépasse que trop légèrement pour justifier la tenue d´une enquête aux termes de la Politique de conformité et d´application.

Vous trouverez à l´appendice 5 du Compendium des Lignes directrices, des politiques et des procédures de plus amples renseignements sur les critères qui justifient la tenue d´une enquête. Le Compendium est affiché sur notre site web sous la rubrique « Loi, Règlement et Lignes directrices ».

Examen scientifique :

À la lumière de l´information présentée ci-après, le Groupe consultatif sur les médicaments pour usage humain a recommandé d´inscrire le Xigris dans la catégorie 2, à savoir les médicaments constituant une découverte ou une amélioration importante.

• La septicémie, une infection grave, cause encore de nombreux décès dans les hôpitaux. Malgré les nombreuses recherches menées au cours des deux dernières décennies dans le but de trouver de nouvelles thérapies, les stratégies de traitement de cette condition se résument encore essentiellement à l´administration d´agents antiinfectieux et à diverses mesures palliatives.

• Même si certaines formes de traitement (essentiellement des soins palliatifs) sont administrées aux patients souffrant de septicémie, aucun médicament n´a encore été approuvé exclusivement pour le traitement de la septicémie grave chez les adultes et les enfants.

• Le groupe consultatif connaît les effets indésirables du Xigris, mais il est quand même arrivé à la conclusion que les avantages du médicament (à savoir une diminution de la mortalité) devraient compenser ses effets indésirables. Le groupe consultatif est donc arrivé à la conclusion que le Xigris constitue une amélioration importante par rapport aux autres thérapies actuellement disponibles.

• Les médicaments de comparaison sont généralement des médicaments existants du même niveau de classification ATC que le médicament sous examen et qui sont cliniquement équivalents pour l´indication approuvée. Les Lignes directrices prévoient toutefois l´inclusion de médicaments d´autres catégories ATC qui sont cliniquement équivalents à l´indication du médicament sous examen. Vous trouverez dans le Compendium des Lignes directrices, des politiques et des procédures du CEPMB une description détaillée des Lignes directrices et des politiques concernant la CCT.

• Même si le 4e niveau de la classification ATC auquel appartient le Xigris compte différents médicaments, aucun de ceux-ci ne sont cliniquement équivalents au Xigris pour le traitement de la septicémie.

• Selon les données scientifiques, il ne semble exister aucun autre médicament pouvant traiter les patients souffrant de septicémie ni d´autres types de traitement aussi efficace que le Xigris. Par conséquent, les membres du groupe consultatif n´ont recommandé aucun médicament de comparaison pour le test de la comparaison selon la catégorie thérapeutique (CCT).

Examen du prix :

Aux termes des Lignes directrices, le prix de lancement d´un nouveau médicament de la catégorie 2 doit être présumé excessif s´il est supérieur aux prix de tous les médicaments utilisés pour la comparaison selon la catégorie thérapeutique et à la médiane des prix pratiqués dans les différents pays retenus aux fins de la comparaison du prix international (CPI).

Aucun médicament comparable n´ayant été proposé pour la comparaison selon la catégorie thérapeutique, les prix du Xigris ont été jugés conformes aux Lignes directrices puisqu´ils se situaient en deçà de la médiane des prix internationaux utilisés aux fins de la Comparaison des prix internationaux ou, encore, n´étaient que trop légèrement supérieurs pour justifier la tenue d´une enquête.

1 Prix disponible au public conformément au Règlement sur les médicaments brevetés

Références – Xigris

1. Bernard G et al. Efficacy and safety of recombinant human activated Protein C for severe sepsis, PROWESS study group. N Engl J Med 2001; 344(10):699-709

2. Wheeler AP and Bernard GR. Current concepts: Treating patients with severe sepsis. NEJM 1999;340(3):207-214

3. Vervloet MG et al. Derangements of coagulation and fibrinolysis in critically ill patient with sepsis and septic shock. Seminars in thrombosis and homeostasis 1998;24(1):33-44

4. Glauser MP Pathophysiologic basis of sepsis: Considerations for future strategies of intervention. Crit Care Med 2000;28(9):S4-S8

5. Hugo ten Cate. Pathophysiology of disseminated intravascular coagulation in sepsis. Crit Care Med 2000;28(9):S9-S11

6. Levi M. Sepsis and the coagulation system. Advances in Sepsis 2000;(1):16-22

7. Somogyi-Zalud E et al. Dying with acute respiratory failure or multiple organ system failure with sepsis. J AM Geriatr Soc 2000;48:S140-S145

8. Levi M et al. Pathogenesis of Disseminated intravascular coagulation in sepsis. JAMA 1993;70(8):975-979

9. Mayers I and Johnson D. Septic Shock: treating more than just blood pressure. CMAJ 2000;162(3):369-370

10. Bone RC et al. Sepsis: A new hypothesis for pathogenesis of the disease process. Chest 1997;12(1):235-243

11. Bone RC et al. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Chest 1992;101(6):1644-1655

12. Russell J. et al. Changing pattern of organ dysfunction in early human sepsis is related to mortality. Crit Care Med 2000;28(10):3405-3411

13. FDA briefing document: anti-infective advisory committee drotrecogin alfa (activated)

14. Gordon R. et al. Safety and dose relationship or recombinant human activated protein C for coagulopathy in severe sepsis. Crit Care Med 2001;29(11):2051-2059

15. Baumgartner JD. Calandra T. Treatment of sepsis, pasts and future avenues. Drugs 1999;57(2):127-132

16. Kanji S. et al. Recombinant Human Activated Protein C, drotrecogin alfa (activated): A novel therapy for severe sepsis. Pharmacotherapy 2001;21(11):1389-1402

17. Monographie du Xigris.