Rapports sur les nouveaux médicaments brevetés - Pegasys

Au titre de son initiative de transparence, le Conseil publie les résultats des examens des prix des nouveaux médicaments brevetés effectués par les membres de son personnel en application de ses Lignes directrices, et ce, pour toutes les nouvelles substances actives lancées sur le marché canadien après le 1er janvier 2002.

Pegasys

Nom de marque : Pegasys

Nom générique : solution injectable peg-interféron alfa-2a

DIN : 02248077 seringue préremplie (180 mcg / 0.5mL)

02248078 fiole à usage unique (180 mcg / 1mL)

Breveté : Hoffmann-La Roche Limited

Indication (selon la monographie du médicament) :

Pour le traitement de l´hépatite C chronique chez les patients adultes ne souffrant pas de cirrhose et chez les patients adultes atteints de cirrhose compensée.

Date de l´Avis de conformité : 13 août 2003

Date de la première vente : 14 août 2003

Catégorie ATC : L03AB11

Cytokines et immunomodulateurs - Interférons

APPLICATION DES LIGNES DIRECTRICES :

Sommaire :

Les prix de lancement du Pegasys ont été jugés conformes aux Lignes directrices du Conseil puisque le coût de la pharmacothérapie à l´aide de ce médicament se situe dans la fourchette des coûts des pharmacothérapies utilisant les médicaments formant l´échantillonnage de la comparaison selon la catégorie thérapeutique. Les prix de lancement du Pegasys se situent également dans les limites des prix pratiqués dans les pays de comparaison où le Pegasys est commercialisé.

Examen scientifique :

Le Pegasys étant une nouvelle substance active, le Groupe consultatif sur les médicaments pour usage humain (GCMUH) du CEPMB a recommandé son inscription dans la catégorie 3 (médicament offrant tout au plus un avantage thérapeutique modeste par rapport aux médicaments existants).

En vertu des Lignes directrices, le prix d´un nouveau médicament de la catégorie 3 ne peut être supérieur au prix le plus élevé des autres médicaments utilisés pour traiter la même maladie ou condition. Les médicaments de comparaison sont généralement choisis parmi les médicaments existants et cliniquement équivalents appartenant au même niveau de la Classification anatomique, thérapeutique, chimique (ATC) que le médicament sous examen, dans le présent cas le 4e niveau. Vous trouverez dans le Compendium des Lignes directrices, des politiques et des procédures de plus amples renseignements sur les Lignes directrices du Conseil et sur la Comparaison selon la catégorie thérapeutique.

Même si un certain nombre de médicaments sont inscrits au même niveau de la classification ATC que le Pegasys, seuls le Roferon (interféron alfa-2a), l´Intron A (interféron alfa-2b) et l´Unitron (peginterféron alfa-2b) ont la même indication que le médicament Pegsys. Le GCMUH a établi que l´Unitron, également un PEG-Interféron, était le médicament de comparaison le plus approprié.

Selon les Lignes directrices, la posologie recommandée pour les comparaisons ne doit pas être supérieure à la posologie maximale habituellement recommandée. Les posologies recommandées pour le Pegasys et pour le médicament utilisé pour la comparaison sont celles présentées dans les monographies respectives de ces médicaments et confirmées dans les rapports des études cliniques.

Examen du prix :

Aux termes des Lignes directrices, le prix de lancement d´un nouveau médicament de la catégorie 3 sera présumé excessif s´il est supérieur aux prix de tous les médicaments utilisés pour la comparaison selon la catégorie thérapeutique ou aux prix pratiqués dans les sept pays nommés dans le Règlement sur les médicaments brevetés dans lesquels le médicament est vendu. Le prix du Pegasys a été jugé conforme aux Lignes directrices puisque le coût quotidien de la pharmacothérapie de ce médicament se situait dans les limites du coût des pharmacothérapies utilisant le médicament de comparaison.

1 PPS Pharma, Janvier 2004
2 Liste de médicaments, Régie de l´assurance maladie du Québec, Octobre 2003

En 2003, la seringue préremplie de Pegasys était commercialisée dans tous les pays de comparaison nommés dans le Règlement alors que la fiole à usage unique ne l´était qu´en Italie, en Suède, en Suisse et aux États-Unis. Conformément aux Lignes directrices du CEPMB, les prix canadiens de lancement du médicament Pegasys se situent dans les limites des prix pratiqués dans ces différents pays. Les prix canadiens se situent toutefois au deuxième rang des prix les plus élevés et sont supérieurs au prix international médian.

Lorsqu´il y a référence au choix des médicaments de comparaison et des formes posologiques, ce choix est fait par les membres du personnel du CEPMB et les membres du GCMUH aux fins de l´exercice du mandat du CEPMB qui est de veiller à ce que les médicaments brevetés ne soient pas vendus à des prix excessifs au Canada. La publication de ces rapports s´inscrit dans la foulée de l´engagement pris par le CEPMB de donner plus de transparence à son processus d´examen du prix des médicaments.

L´information contenue dans les rapports du CEPMB ne peut être utilisée à d´autres fins que celle mentionnée. La publication de l´information ne peut non plus être interprétée comme une acceptation, une recommandation ou une approbation de tout médicament et ne saurait remplacer la consultation d´un praticien de la santé.

Références – Pegasys

1. Booth JCL, O´Grady J, Neuberger. Clinical Guidelines on the Management of Hepatitis C. 2001. British Society of Gastroenterology. Disponible à l´adresse http://www.bsg.org.uk/clinical_prac/guidelines/hep_c.htm (consulté le 24 déc. 2003).

2. Canadian Association for the Study of the Liver (CASL). Therapy for Chronic Hepatitis C. Disponible à l´adresse http://www.lhsc.on.ca/casl/hcther.htm (consulté le 24 déc. 2003).

3. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines 2002. MMWR 2002;51(RR-6):64-6. Disponible à l´adresse http://www.cdc.gov/mmwr//PDF/rr/rr5106.pdf (consulté le 24 déc. 2003).

4. Clinical Effectiveness Group (Association of Genitourinary medicine and the Medical Society for the Study of Venereal Diseases). National Guideline on the Management of the Viral Hepatitides A, B & C. Disponible à l´adresse www.bashh.org (consulté le 28 novembre 2003).

5. Cooksley WGE, Piratvisuth T, Lee S-D, Mahachai V, Chao YC, Tanwandee T, et al. Peginterferon alfa-2a (40kDa): an advance in the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. J Viral Hepat 2003;10:298-305.

6. Cramp M, Rosenberg W. Guidance on the Treatment of Hepatitis C incorporating the Use of Pegylated Interferons. 2003. British Society of Gastroenterology. Disponible à l´adresse http://www.bsg.org.uk/clinical_prac/guidelines/pegylated.htm (consulté le 24 déc. 2003).

7. Fried MW, Shiffman ML, Reddy R, Smith C, Marinos G, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002;347:975-82.

8. Health Canada – Santé Canada. Hepatitis C. Disponible à l´adresse: www.hc-sc.gc.ca/hppb/hepatitis_c/pdf/hepcMidterm/i_problem.html (consulté le 17 décembre 2003).

9. Heathcote EJ, Shiffman ML, Cooksley GE, Dusheiko GM, Lee SS, Balart L, et al. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C and cirrhosis. N Engl J Med 2000;343(23):1673-80.

10. Hugle T, Cerny A. Current therapy and new molecular approaches to antiviral treatment and prevention of hepatitis C. Rev Med Virol 2003;13:361-71.

11. Kamal SM, Fehr J, Roesler B, Peters T, Rasenack JW. Peginterferon alone or with ribavirin enhances HCV-specific CD4+ T-helper 1 response in patients with chronic hepatitis C. Gastroenterology 2002;123:1070-83.

12. Lamb, MW, Martin NE. Weight-based versus fixed dosing of peginterferon (40kDA) alfa-2a. Ann Pharmacother 2002;36:933-5.

13. Lauer GM, Walker BD. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2001;345(1):41-52.

14. Lee SS, Heathcote J, Reddy KR, Zeuzem, Fried MW, Wright TL, et al. Prognostic factors and early predictability of sustained viral response with peginterferon alfa-2a (40KD). J Hepatol 2002;37(4):500-6.

15. National Institute for Clinical Excellence. Final Appraisal Determination – Interferon alfa (pegylated and non-pegylated) and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C. Disponible à l´adresse http://www.nice.org.uk/page.aspx?o=96374

16. National Institutes of Health. NIH Concensus Statement on Management of Hepatitis C: 2002 19(3):1-52. Disponible à l´adresse http://consensus.nih.gov/cons/116/hepatitis_c_consensus.pdf (consulté le 28 nov. 2003).

17. Patel K, McHutchinson JG. Current therapies for chronic hepatitis C: Drug combination acheives sustained response in more than half of patients. Postgrad Med 2002;114(1):48-52,57-9,62.

18. Peltekian KM. Viral Hepatitis. Chapter 44. IN: Gray J, ed. Therapeutic Choices. Canadian Pharmacists Association. Ottawa, On. 2004. P.470-84.

19. Perry CM, Jarvis B. Peginterferon-alfa-2a (40kD): A review of its use in the management of chronic hepatitis C. Drugs 2001;61(15):2263-88.

20. Rasenack J, Zeuzem S, Feinman V, et al. Peginterferon alfa-2a (40D) [Pegasys ] improves HR-QOL outcomes compared with unmodified interferon alfa-2a [Roferon - A]. Pharmacoeconomics 2003;21(5):341-9.

21. Reddy KR, Modi MW, Peder S. Use of peginterferon alfa-2a (40 KD) (Pegasys ) for the treatment of hepatitis C. Adv Drug Deliv Rev 2002;54:571-86.

22. Reddy KR, Wright TL, Pockros PJ, Shiffman M, Everson G, Reindollar R, et al. Efficacy and safety of pegylated (40-kd) interferon alfa-2a compared with interferon alfa-2a in noncirrhotic patients with chronic hepatitis C. Hepatology 2001;33:433-8.

23. Sarrazin C, Hendricks DA, Sedarati F, Zeuzem S. Assessment, by transcription-mediated amplification, of virologic response in patients with chronic hepatitis C virus. J Clin Microbiol 2001;39(8):2850-5.

24. Yoho RA, Cruz LL, Mazaheri R, Cruz AT. Hepatitis C: A review. Plastic Reconstruct Surg 2003;112(2):597-605.

25. Zaman A, Fennerty MB, Keeffe EB. Systematic review: peginterferon vs. standard interferon in the treatment of chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:661-70.

26. Zeuzem S, Feinman SV, Rasenack J, Heathcote EJ, Lai MY, Gane E, et al. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C. N Engl J Med 2000;343(23):1666-72.

27. Davis G. et al. Interferon Alfa-2b alone or in combination with ribavirin for the treatment of relapse of chronic hepatitis C. NEJM, 339;21:1493-1499, 1998.

28. Poynard T. et al. Randomised trial of interferon alpha-2b plus ribavirin for 48 weeks or for 24 weeks versus interferon alpha-2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitis C virus. Lancet, 352;9138:1426-1432, 1998.

29. McHutchison J. et al. Interferon Alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. NEJM, 339;21:1485-1492, 1998.

30. Poynard T. at al. Randomised trial of interferon alpha-2b plus ribavirin for 48 weeks versus interferon alpha-2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitis C virus. Lancet, 352;9138:1431, 1998.

31. Battaglia AM, Hagmeyer KO. Combination therapy with interferon and ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C infection. Ann Pharmacother 2000;34:487-94.

32. Glue P, Fang JWS, Rouzier-Panis R, et al. Pegylated interferon-alpha 2b: pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and preliminary efficacy data. Clin Pharmacol Ther 2000;68(5):556-67.

33. Glue P, Rouzier-Panis R, Raffanel C, et al. A dose-ranging study of pegylated interferon alfa-2b and ribavirin in chronic hepatitis C. Hepatology 2000;32(3):647-53.

34. Heathcote EJ, Shiffman ML, Cooksley WGE, et al. Peg interferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis c and cirrhosis. N Engl J Med 2000;343:1673-80.

35. Liang TJ. Pathogenesis, natural history, treatment and prevention of hepatitis C. NIH Conference. Ann Intern Med 2000;132:296-305.

36. Freid MW, Shiffman ML, et al. Peginterferon Alfa-2a plus Ribavirin for Chronic Hepatitis C Virus Infection. NEJM 2002;347(13):975-982.

37. Manns MP, et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial. Lancet 2001 Sep 22;358(9286):958-65.

38. The US Veterans Affairs National Hepatitis C Program guidelines. (consulté le 21 novembre 2001) http://www.va.gov/hepatitisc/pved/treatmntgdlnes_00.htm

39.Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ). Evidence Report/Technology Assessment No. 60, Management of Chronic Hepatitis C. Disponible à l´adresse www.ahrq.gov

40. Lindsay KL, et al. A randomized, double-blind trial comparing pegylated interferon alfa-2b to interferon alfa-2b as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatology 2001 Aug;34(2):395-403.

41. Canadian Liver Foundation National Hepatitis C Education Program. Hepatitis C: Medical Information Update. Can J Pub Health 2000;91(1):S4-9.

42. Gully PR, Tepper ML. Hepatitis C. CMAJ 1997;156:1427-8.

43. Alter MJ et al. The prevalence of Hepatitis C virus infection in the United States, 1988 through 1994. N Eng J Med 1999;339(21):1493-1499.

44. Zou S et al. Current status of Hepatitis C in Canada. Can J Pub Health 2000;91(1):S10-5.

45. Davis GL et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin for the treatment of relapse of chronic Hepatitis C. NEJM 1998;339(21):1493-9.

46. Scully et al. Clinical and epidemiologic characteristics of Hepatitis C in a gastroenterology/hepatology practice in Ottawa. Can Med Assoc J 1993;148:1173-7.

47. DiBiscegliee AM. Hepatitis C. Lancet 1998;3351:351-5.

48. Brady WM. Controversies in diagnosis and treatment of Hepatitis C. which patients benefit most from therapy? Postgrad Med 1997;102(5):201-12.

49. Canadian Association for Study of the Liver Consensus Conference Rapporteur Group. Canadian Consensus Conference on the management of viral Hepatitis. Can J Gast 2000;14 (Suppl B):5b-20b.

50. Mink et al. The prevalence of intrinsic host risk factors associated with progressive disease in patients with chronic Hepatitis C viral infections. Can J Pub Health 2000;91(3):171-5.

51. Sherlock S, Dusheiko G. Hepatitis C virus updated. Gut 1991;32:965-7.

52. Zou S et al. Prediction of Hepatitis C burden in Canada, Can J Gast 2000:14(7):575-80.

53. Yoshida EM et al. Indications for liver transplantation in British Columbia´s aboriginal population: a 10 year prospective analysis: Can J Gastro 2000;14(7):775-9.

54. National Institute of Health Consensus development conference statement: Management of Hepatitis C: 2002 June 10-12, 2002:1-44.

55. Futuh et al. Virologic response in patients with chronic Hepatitis C after treatment with interferon 2b alone or in combination with ribavirin(Abstract). 53rd Ann Mtg Am Assoc Study Liver Dis. Boston, MA, USA, Nov 1-5, 2002.

56. Futuh et al. Virologic response in patients with chronic Hepatitis C after treatment with interferon 2b alone or in combination with ribavirin (Abstract).

57. Consensus conference treatment of hepatitis C. February 27, 28, 2002, France.

58. The US Veterans Affairs National Hepatitis C Program guidelines. (consulté le 21 novembre 2001) www.va.gov/hepatitisc/pved/treatmntgdlnes_00.htm

59. Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ). Evidence Report/Technology Assessment No. 60, Management of Chronic Hepatitis C. Disponible à l´adresse www.ahrq.gov

60. AM, Hagmeyer KO. Combination therapy with interferon and ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C infection. Ann Pharmacother 2000;34:487-94.