Rapport sur les nouveaux médicaments brevetés - Gleevec

Nom de marque : Gleevec

Nom générique : Mésylate d'imatinib

DIN : 02244725
100 mg capsule

Breveté : Novartis Pharmaceutical Canada Inc.

Indication (selon la monographie du produit) : Le Gleevec (mésylate d'imatinib) est indiqué pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase aiguë, accélérée ou chronique lorsque la thérapie interferon alpha n'a pas donné les résultats escomptés. Le Gleevec est également indiqué pour le traitement des patients ayant des tumeurs stromatolithiques gastrointestinaux secondaires malignes ne pouvant être enlevés.

Avis de conformité : Sous réserve pour le traitement de la LMC.
20 septembre 2001 et 7 août 2002 pour le traitement des patients atteints de tumeurs stromatolithiques gastrointestinaux secondaires malignes.

Date de la première vente : 25 septembre 2001
Le premier brevet a été accordé le 26 novembre 2002. À compter de cette date, le Gleevec est devenu assujetti à la compétence du CEPMB.

Classification ATC : L01XX28
Agents antinéoplasiques et immunomodulateurs et autres agents antinéoplasiques

Application des Lignes directrices

Sommaire :

Le prix du Gleevec a été jugé conforme aux Lignes directrices parce qu'il se situe en deçà de la médiane des prix pratiqués pour le même médicament dans les pays de comparaison nommés dans le Règlement sur les médicaments brevetés, 1994 (Règlement) où le médicament est disponible sur le marché.

Examen scientifique :

Le Groupe consultatif sur les médicaments pour usage humain a recommandé d'inscrire le Gleevec dans la catégorie 2 (nouveau médicament constituant une découverte ou une amélioration importante) et ce, à la lumière de l'information suivante :

• Gleevec est considéré comme l'unique agent de traitement indiqué pour les trois phases de la LMC, à savoir les phases aiguës, accélérées et chroniques lorsque la thérapie à l'interferon alpha n'a pas donné les résultats escomptés. Il est également recommandé pour le traitement de patients atteints de tumeurs stromatolithiques gastrointestinaux secondaires malignes.

• En vertu des Lignes directrices, les nouveaux DIN approuvés pour le traitement de diverses indications sont classés sur la base de l'indication approuvée qui offre les plus grands avantages thérapeutiques par rapport aux thérapies existantes utilisées pour la même indication auprès d'un segment important de la population. Cette indication approuvée est dite indication principale aux fins de la sélection de médicaments de comparaison.

• À la lumière des preuves scientifiques, le Gleevec offre le plus grand avantage thérapeutique pour le traitement de la phase chronique de la LMC lorsque la thérapie à l'interferon ne donne pas les résultats escomptés. Cette phase de la LMC est alors considérée l'indication principale.

• Les médicaments de comparaison sont habituellement choisis parmi les médicaments du 4e niveau du Système anatomique, thérapeutique et chimique (ATC) cliniquement équivalents pour l'indication approuvée. Les Lignes directrices prévoient qu'il peut être approprié d'inclure des médicaments d'autres catégories ATC qui sont cliniquement équivalents pour l'indication approuvée du médicament faisant l'objet de l'examen. Vous trouverez dans le Compendium des Lignes directrices, politiques et procédures une description plus complète des Lignes directrices et des politiques relatives à la CCT.

• On trouve dans le 4e niveau du système ATC un certain nombre de médicaments du même type que le Gleevec. Toutefois, aucun de ces médicaments n'est cliniquement équivalent au Gleevec pour la même indication (c'est-à-dire la phase chronique de la LMC lorsque la thérapie à l'interferon alpha n'a pas donné les résultats escomptés).

• Même si deux médicaments d'autres catégories du système ATC, à savoir le Hydrea (hydroxyurea) et le Busulflex (busulfan), peuvent être administrés pour le traitement de la phase chronique de la LMC, ils ne peuvent être considérés équivalents au Gleevec parce que leur utilisation est de nature palliative. Le Groupe consultatif n'a donc recommandé aucun comparateur dans l'application de la CCT pour le Gleevec.

Les Lignes directrices prévoient que le prix d'un nouveau médicament de la catégorie 3 ne doit pas être supérieur aux prix des autres médicaments utilisés pour traiter une maladie ou condition semblable (comparaison selon la catégorie thérapeutique ou test de la CCT). Les médicaments de comparaison sont généralement choisis parmi les médicaments existants du 4e niveau de la Classification anatomique, thérapeutique et chimique (ACT) qui sont cliniquement équivalents pour le traitement de l'indication approuvée.

Examen du prix :

En vertu des Lignes directrices, le prix d'un nouveau médicament de catégorie 2 ne peut être supérieur au plus élevé des prix des autres médicaments utilisés pour traiter la même condition (test de la CCT). Il ne peut non plus être supérieur à la médiane des prix du même médicament pratiqués dans les sept pays de comparaison nommés dans le Règlement (test de la CPI). Le Gleevec n'a pu être soumis au test de la CCT étant donné que le Groupe consultatif n'a identifié aucun médicament comparable. Le prix du Gleevec a été jugé conforme aux Lignes directrices au moment de son lancement sur le marché canadien en septembre 2001 et au moment où il a été breveté en novembre 2002, son prix canadien étant alors inférieur à la médiane des prix pratiqués dans les pays de comparaison où il était alors vendu.

Le Règlement exige des brevetés qu'ils fassent rapport au Conseil des prix publics auxquels ils vendent leurs médicaments dans les pays qui y sont nommés (voir alinéa 4(1)(g)). L'appendice 3 du Compendium des Lignes directrices, politiques et procédures présente la méthodologie à suivre pour le test du CPI.

Selon l'information tirée de sources publiques, les prix départ-usine du Gleevec dans différents pays se situaient à la fin de l'année 2002 entre 20,06 $ et 29,61 $ le comprimé. Aux fins de l'examen des prix, le CEPMB utilise l'information sur les prix que lui fournissent les brevetés. Dans le cas du Gleevec, le breveté a fourni des données sur les prix pratiqués dans les sept pays de comparaison pour les périodes pertinentes. Dans tous les cas, le prix canadien n'était pas supérieur à la médiane des prix pratiqués dans les sept pays de comparaison.

Les médicaments de comparaison et les régimes posologiques mentionnés dans les rapports sommaires ont été choisis par le personnel du CEPMB et les membres du Groupe consultatif sur les médicaments pour usage humain aux fins de l'exercice du mandat réglementaire du CEPMB qui est de vérifier les prix des médicaments brevetés offerts sur le marché canadien pour s'assurer qu'ils ne sont pas excessifs. La publication de ces rapports s'inscrit dans la foulée de l'engagement pris par le CEPMB de donner plus de transparence à son processus d'examen du prix des médicaments.

L'information contenue dans le rapport sommaire du CEPMB ne peut être utilisée à d'autres fins que celle mentionnée. Elle ne doit pas être interprétée comme une approbation ou une recommandation à l'égard d'un médicament. Elle ne peut non plus être utilisée en lieu d'une consultation d'un praticien de la santé.

Sources :
Italie : L'Informatore Farmaceutico, Novembre 2002*
Suède : Prislista, Novembre 2002*
Suisse : Medwin, Novembre 2002
RU : MIMS, Novembre 2002*
É.-U. : Prix moyens figurant dans le Red Book des É.-U., novembre 2002, et les prix disponibles sur le site web du ministère des Anciens combattants des É.-U.
* Calculé à partir du prix du formulaire publiquement disponible et à l'aide des marges bénéficiaires du grossiste réglementées et mentionnées dans le rapport de l'étude S-0215 du CEPMB, Vérification des prix des médicaments brevetés pratiqués à l'étranger 2002.

Références – Gleevec

1. Monographie du Gleevec, 19 septembre 2001 et 7 août 2002.

2. Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM, Lydon NB, Kantarjian H, Capdeville R, Ohno-Jones S, Sawyers CL. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med, 5 avril 2001;344(14):1031-7.

3. Druker BJ, Sawyers CL, Kantarjian H, Resta DJ, Reese SF, Ford JM, Capdeville R, Talpaz M. Activity of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in the blast crisis of chronic myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia with the Philadelphia chromosome. N Engl J Med 5 avril 2001;344(14):1038-42.

4. Talpaz M, et al. A phase II study of STI571 in adult patients with Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia in accelerated phase. 42nd Annual Meeting of the American Society of Hematology, 1-5 déc. 2000, San Francisco, Ca. (abstract).

5. Kantarjian H, et al. A phase II study of STI571, a tyrosine kinase inhibitor, in patients with resistant or refractory Philadelphia chromosome-positive myeloid leukemia. 42nd Annual Meeting of the American Society of Hematology, 1-5 déc. 2000, San Francisco, Ca. (abstract).

6. Sawyers C, et al. A phase II study to determine the safety and anti-leukemic effects of STI571 in patients with Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia in myeloid blast crisis. 42nd Annual Meeting of the American Society of Hematology, 1-5 déc. 2000, San Francisco, Ca.(abstract).

7. Ottmann OG, et al. A phase II study to determine the safety and anti-leukemic effects of STI571 in adult patients with Philadelphia chromosome positive acute leukemias. 42nd Annual Meeting of the American Society of Hematology, 1-5 déc. 2000, San Francisco, Ca.(abstract).

8. Mauro MJ, Druker BL. STI571: Targeting BCR-ABL as therapy for CML. Onco 2001;6:233-8.

9. Goldman JM, Druker BJ. Chronic myeloid leukemia: current treatment options. Blood 1er oct. 2001;98(7):2039-42.

10. Kalidas M, Kantarjian H, Talpaz M. Chronic myelogenous Leukemia. JAMA 2001;256(8):895-898.

11. CancerNet – Chronic Myelogenous Leukemia. http://cancernet.nci.nih.gov

12. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative – Drug Therapy for Chronic Myeloid Leukemia (Practice Guideline No 6-3). http://hiru.mcmaster.ca/ccopgi/guidelines/hem/cpg6_3f.html

13. Kantarjian H, et al. Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia N Enj J Med 2002; 346(9):645-652.

14. Demetri GD, et al. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. NEJM 2002;347(7):472-80.